慢性脑缺血

中国中医基础医学杂志

２７４

Ｃｈｉｎｅｓｅ

．

２００８年第１４卷第４期

２００８．Ｖ０１．１４．Ｎｏ．４

ＪｏｕｍａｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ

ｉｎＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌ

ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｅｉｎｅ

图１对照组海马区ＧＦＡＰ阳性胶质细胞（×２００）

图２模型组ＧＦＡＰ阳性胶质

细胞增生显著（×２００）

图３天智颗粒治疗组ＧＦＡＰ阳性胶质细胞的增生显著减少（×２００）

图４对照组皮质区Ｓ１∞阳性胶质细胞（×２００）

圈５模型组Ｓ１００阳性胶质

细胞增生显著（×２００）

图６天智颗粒治疗组Ｓ１００阳性胶质细胞的增生减少（×２００）

表１大鼠行为学习记忆测试和ＧＦＡＰ、

Ｓ１００阳性细胞数计量

性的细胞因子，肿胀的胶质细胞摄取谷氨酸的功能受到抑制，同时增加其释放。另外有研究认为，不同浓度的Ｓ１００具有不同的神经效应：Ｓ１００是一种钙结合蛋白，在生理水平具有广泛的有益效应，促进神经的生长和修复，而持续的高浓度的Ｓ１００具有神经毒性，但其具体作用机制不是完全明确，Ｉｎｇｅｂｒｉｇｔｓｅｎ等发现血清的Ｓ１００水平与特定的神经精神行为反应如记忆能力、注意能力的损伤有关，可以作为一种反映认知功能的生物学指标。基于本实验的结果，这种增高可能反映了神经系统胶质细胞增生的过程。我们认为，脑缺血事件发生后胶质细胞的增生是一把双刃剑，其以正面或负面效应哪种为主应看缺血发生的模式。在急性脑缺血和组织损伤的模型中，胶质细胞的增生可能起到减轻神经损伤的作用；但在慢性脑缺血和血管性痴呆的模型中，胶质细胞增生的负面效应大于正面效应，参与痴呆的发生发展，这可能是痴呆发病的胶质细胞增生机制。

天智颗粒作为治疗慢性脑缺血引起的认知功能障碍和血管性痴呆的中成药，在临床应用中显示了良好的效果。本实验结果说明，天智颗粒对改善血管性痴呆模型大鼠的行为学表现有一定的治疗效应，可能是通过抑制慢性脑缺血模型大鼠胶质细胞增生的机制发挥的。但天智颗粒中的中药何种成分起主要作用以及与一些治疗痴呆的标准参照药物的比较尚待进一步研究。

收稿日期：２００６．０３．１４

作者简介：张博爱（１９５３．），河南焦作人，女，教

授，从事脑血管疾病和痴呆研究。

注：与模型组相比：凸Ｐ＜０．０５；与对照组相比：’Ｐ＜Ｏ．０５

３讨论

Ｌｉｎｄａ等认为脑是由为数众多的神经胶质细胞（ＡＳＴ）和神经元组成的复杂信息网络，胶质细胞对神经元的活动发生反应并可反馈影响神经元的信息处理过程，是大脑功能活动的重要参与者∞Ｊ。ＧＦＡＰ、Ｓ１００等都是胶质细胞的重要特征性蛋白，由各种神经胶质细胞分泌，是反映胶质细胞活化的重要蛋白标志物Ｈ１。相关研究发现脑缺血发生后，胶质细胞的增生肥大是最常见的反应之一，本实验的结果也证明了这一点：慢性脑缺血模型组中ＧＦＡＰ和Ｓ１００阳性的胶质细胞明显增多，胞体肿胀，突触变长增粗。慢性脑缺血模型中胶质细胞的增生性反应的正面意义可有：胶质细胞摄取存储受损神经元释放的兴奋性谷氨酸，后者在胶质细胞内经谷氨酰胺合成酶的作用转化成为无神经毒性的谷氨酰胺，从而减轻兴奋性神经递质的神经毒性作用；胶质细胞还参与维持细胞外间隙Ｋ＋等离子浓度的稳定，从某种程度上减轻缺血的神经损伤和引起缺血耐受。同时又有研究发现胶质细胞的大量增生可以影响神经纤维的传导和突触的构建，神经元和胶质细胞的数量比例关系发生改变；研究发现，胶质细胞在参与清除坏死变性组织的同时，也释放具有神经毒