降血脂药的应用现状及研究进展

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药物有：吉非罗齐 ( e f r i, T G mi o )降 G疗效确切， bz 升高 H L—C强于他汀类，用于原发型高脂血 D适症。非诺贝特 ( eoba )为苯氧异丁酸衍生 Fnf r e, i t物，有较强的调整血脂作用，可明显降低 T、C G T、 L L—、 o l的作用。 D C a B0 p 0 该类药物常见的不良反应有恶心、胃痛、腹胀、腹泻等胃肠反应，偶有一过性 A L升高， T严重的导致肝损害，与他汀类联用增加肌病危险。 13烟酸类烟酸类是最早应用的降脂药， B .属 族维生素类，能抑制环磷腺苷 (A P的形成和脂 cM )肪组织分解，使血中游离脂肪酸和甘油含量减少，

血中 T T C、G浓度下降， H L— L L C的水对 D C、 D—

平影响小，主要用于治疗高甘油三脂症。多烯类

降脂药根据成分分为两大类：一是 N一 6脂肪酸 族，以亚油酸为主，降脂作用弱，适用于轻度高脂

血症，复方制剂有益寿宁、月见草丸、多烯康丸等； 第二类是以亚麻油酸为主的鱼油类制剂，称为 N一 3脂肪酸族，降脂作用较前者强，主要有二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。目前该类制剂更受重视。O a r m c是二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的 o 复方制剂，降低 T能 G达 2%,高 H L—C达 5增 D

1%, 0本品与他汀类合用能增强降 T G的作用，并 对冠心病有防治作用。使用该类制剂要注意两点：一是多烯类易氧化成致动脉粥样硬化的物质，

并抑制肠道吸收游离脂肪酸，从而降低血清中 T G的含量；抑制肝脏合成 V D, L L并使 V D L L释放减 少，增加胆固醇的肠道排泄，降低血清中 L L浓 D度。此外，还可使 H L— D C分解减少，使其浓度增

二是其具有抗血小板聚集作用，故需谨慎使用。

加。目常用的药物有：前烟酸、烟酸

维 E酯、烟酸肌醇酯、阿昔莫司 ( c io, A i m x乐脂平 ) p。上述药 物在治疗剂量下不但降低 T L L C的浓度， G、 D—还

2降血脂类西药研究的新动向 2 1新型胆固醇吸收抑制剂 . 代表药物为依泽替麦( z ii,e a, Eemb Zt )降脂机制与胆酸鳌合剂不 t e i同，能通过影响小肠刷状缘摄取和转运胆固醇微胶粒的载体活性，抑制食物和胆汁中的胆固醇在小肠刷状缘的吸收，少肠道胆固醇向肝脏转运，减 从而减少肝脏胆固醇的储存，增加血液中胆固醇的清除，降低血浆胆固醇的含量。依泽替麦最 J

能明显升高 H L— D C的浓度，尤其是阿昔莫司，是 一

种降脂新药，可降低 T、 G升高 H L—, C T, D C并

以原型排出，不引起游离脂肪酸反跳和胰岛素抵

抗，不引起血尿酸增高，副作用少，用于各种高适 脂血症、糖尿病和痛风患者的治疗。

本类药物的不良反应主要表现为红斑、潮热、 皮肤瘙痒、头痛、乏力等，与前列腺素的释放引起 皮肤血管扩张有关。用吲哚美辛可对抗治疗。与

适合的给药剂量是 1m/, 0 g d无论单用还是合用，都能使血浆 L L—、G水平分别降低 1%一 5、 D CT 8 2% 5;D% H L—C水平升高 3 5, .%且耐受性良好，不 良反应较少。

其他类降脂药联合使用可减少不良反应。 14胆酸鳌台剂类 .主要为阴离子结合树脂，其既能增加胆固醇的转化，又能提高胆固醇合成酶的活性。在肠道内与胆酸不可逆结合，使胆酸在肠道内吸收减少，胆酸排除增加，促使胆酸合成增

22胆固醇酯酰基转移酶( C T抑制剂【本类 . AA ) 9

药物开辟了高胆固醇血症治疗机制。通过抑制 AA, C T使机体吸收胆固醇减少，从而降低血清中总 T。A A C C T能催化胆固醇三位羟基辅酶 A将酯酰基，转入后生成胆固醇酯酶( E, C )后者对 VX形成动脉 I) L

加，肝细胞消耗胆固醇增加；使血液中 L L和 T D C含量减少；通过肠道中 H L—C的合成增加 H L D D —

c的水平。本类药物是公认的降低 T c有效药，

硬化病变起关键作用，抑制 A A C T有利于降低， I 1 C水平，减少病变中的 C, E从而阻止 A s的形成。代表药 物阿伐麦布被认为具有直接抗动脉粥样硬化作用。

但不良反

应多。目前临床主要有降脂葡胺 (o— pl l dx e, ei )考来烯胺( hl t a i )考来替泊( o d D o sr n, ey m e c. 1 t 1, e p )地委烯胺( is r i ) so Dv t a n以及最新上市的 iy m e 盐酸考来维仑( o svl hd cli ) C l ee m,yr h r e。 e a o od本类药物的不良反应为胃肠道反应，包括恶

临床表明其降血液中的 T、L L CV D有很好的效果。

其他正在研发中的药物包括微粒体甘油三脂 (T) M P抑制剂¨胆固醇酯转移蛋白( E P抑制引， CT ) 剂¨固醇断裂活化蛋白( C P配体u, SA )等等。 2 3新剂型和复方联合用药 .在不断开发具有新作用机制降血脂药的同时，各种能减轻药物不良

心、腹胀、便秘、腹泻、肠梗阻等，考来烯胺和考来替泊与地高辛、华法令、他汀类、贝特类相互作用， 干扰脂溶性维生素的吸收，降低其他药物的吸收 和生物利用度，故联合应用要注意。 15多烯类 .为多不饱和脂肪酸，降脂机制是与

反应、增强疗效的新剂型和复方制剂也相继应用

于临床，取得了良好的效果。其中有： 洛伐他汀控释片 ( lcr采用了单室渗透泵 At o) o

T结合为酯， C促进其降解为胆汁酸随胆汁排出，使

原理制成，速释片相比空腹吸收良好，日一与每