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中国临床药理学与治疗学

中国药理学会主办

CN34 1206/R,ISSN1009 2501

www.1mpi.com(3):354-360

综述与讲座

奥拉西坦的临床前药理学研究

金磊1,李博2,叶雷3,蔡云红3,荣祖元1

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四川抗菌素工业研究所药理部,成都610052,四川;

重庆400038;

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第三军医大学西南医院神经外科,

重庆东泽医药科技发展有限公司,重庆400030

况下,能够对抗其损害作用; 能够保护大脑对抗各种物理或化学损害(如巴比妥类、东莨菪碱); 能够增强皮层或皮层下控制机制的效能; 没有镇静、运动刺激等其他精神治疗药物的药理作用,副作用小且毒性较低。然而,从目前来看,上述特性的第五条并未得到大多数研究者完全认同。

由于各药理学家以及药理学家与精神科医生之间对促智药概念未能达成一致,Skondia建议运用统一的代谢和作用方式的分子途径作为各学科以及病理学的共同标准来定义促智药。其标准如下[2]: 无直接血管活性,即无血管扩张和(或)收缩作用; 脑电图:基本节律无改变, 2和 波功率谱增加(定量脑电图),减少 波和脑损伤(定性脑电图); 在正常和(或)病理情况下均能透过血脑屏障进入中枢; 必须具备下列代谢活性:动物的脑代谢:从分子水平和病理生理角度上,改善动物的脑代谢;人脑代谢(临床评价):在血管系统,提高O2的摄取商数,提高葡萄搪的摄取商数,降低乳酸盐一丙酮酸盐比率;局部大脑代谢速率(rCMR)改变,O2的rCMR增加,葡萄糖的rCMR增加,局部大脑血流正常化; 副作用极小; 进行临床试验时,能通过运用不同的评价量表使其对脑代谢的改善作用趋于客观。

促智药属于认知增强剂的范畴,它是具有神经保护或无毒性的认知增强剂。促智药与认知增强剂之间既存在联系,又有区别。认知增强作用是指通过改善内在或外在的信息处理系统,使智

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能的核心能力得以放大或延伸。认知增强剂是指能够增强注意力和获得、储存以及提取信息的能力,并能减轻与脑外伤、中风及年龄相关的认知功能损害和病理改变的药物[4]。因此,促智药是,摘要 促智药奥拉西坦的问世已有二十余年,国内外对其药理学特征进行了广泛而深入的研究。作为一个在一般药理学上无活性、无毒的认知增强剂,它具备良好的药代动力学特性,其药理作用包括对学习记忆的改善作用以及一定的神经保护作用,其作用机制可能涉及:对中枢胆碱能系统的作用以及其它与认知相关的递质系统(如谷氨酸系统、单胺递质系统)与胆碱能系统的相互作用;对长时程增强的诱导和维持作用;对蛋白激酶C的激活作用;对脑代谢的改善作用;以及外周类固醇激素的影响等。

关键词 奥拉西坦;促智药;认知增强剂;学习记忆;神经保护

中图分类号:R961文献标识码:A

文章编号:1009 2501(2011)03 0354 07

1 促智药的概念

促智药(nootropicdrug)的概念最早由罗马尼亚化学和心理学家GiurgeaC于1972年提出,它是指一类能够改善学习记忆功能的中枢神经系统药物。 nootropic 这个词是从希腊语 noos (=mind)和 tropein (=turn)衍生而来,意为 actinguponthemind 。GiurgeaC定义的促智药具有如下特性: 增强学习记忆; 在损害学习行为或记忆的条件(如电休克、缺氧)存在的情

2011 01 14收稿 2011 02 12修回

金磊,男,硕士,研究方向:心脑血管分子药理学。Tel:028 84216029 E mail:kingreg66@163.com荣祖元,通信作者,男,硕士生导师,研究方向:药理毒理学。Tel:028 84216029 E mail:rongzuyuan@126.com

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