磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂西地那非、伐地那非和他达拉非作为治疗阴茎勃起障碍的一线用药被广泛应用。Sand—nerP等人进行了一项研究,对PDE5抑制剂在治疗阴茎勃起障碍之外的临床应用进行了综述[Int J Impot Res,2007,19(6)：533—5433。自从1998年西地那非问世以来,此类药物成功治愈了全球4千多万男性ED患者。PDE5抑制剂具有良好的安全性和耐受性,因此成为了研究PDE5的生

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第1卷第5 3期 20 8年 9月 0

现代泌尿外科杂志 X inda i a a k z a iM ni o W i e Za hi

V 01 1 . 3 N0. 5 Se p.2 008

男科医生园地 的舒张效应更加明显。用 1 mo/和 1 m lL浓度多沙 n lL 0￣ o/唑嗪预处理后，上腺素能分别产生 8%和 10的松弛效肾 9 0%近年来，量的流行病学研究结果证实了下尿路症状大

下尿路症状与勃起功能障碍之间诊断与治疗的关系

( UT )阴茎勃起障碍 ( D有着很强的相关性。这一发现 L S与 E )为两者的临床诊疗和机制研究提供了新的思路，示了揭 L UTS和 E发病机制上的相关性，提示在两种疾病的个 D并体化诊疗中应考虑到这种相关性。P n ozrA等人进行了 oh le 项研究[n mp tR s 20, 1 ( ) 5 450,出 ItJI o e, 0 7 9 6: 4—5]提 一

应。去氧肾上腺素诱导的收缩可被多沙唑嗪拮抗，没有达并到由收缩转换为舒张的程度。梗阻与正常输尿管 1受体亚型的表达无差异。研究结果表明，滞 1受体可舒张输尿阻管，且能逆转肾上腺素的作用，生更强的舒张效应。研究并产者推测阻滞 a1体可舒张输尿管，通过肾上腺素激活 p -受并受 体排出结石。进一步研究值得期待，以验证这个假设，比较并各种 a1体亚型激动剂。一受 医生点评：尿管结石是泌尿外科的常见疾病，要治疗方法输主包括保守治疗、种碎石、石手术等。a受体阻滞剂主要用各取

L T U S和 E的相关性可能有以下五种机制： R o激酶的 D① h-活性增加； a肾上腺素受体功能失调；内皮 NO/ O比②一③ SN

例下降；小骨盆的动脉粥样硬化；累及膀胱、列腺和阴④⑤前茎的自主神经过度兴奋。根据最近一项随机研究的结果，西 地那非对 L UTS有积极的改善效果，对 E合并 L S的但 D UT患者的尿流量无明显影响。尽管还需要进一步深入研究证

实，DE P 5抑制剂可能将来会用于治疗

L S UT。a受体阻滞剂对E D无类似缓解作用，索罗辛可引起 1患者出现逆行坦 O射精，一还原酶抑制剂还可在 1患者中引起 E性欲缺 5a o D、失和射精量减少。经尿道开放性前列腺切除术可引起 9 O患者出现逆行射精；对勃起功能的影响还存在争论。而微其创治疗 (光前列腺切除、尿道热疗法 )起患者逆行射精激经引的发生率较低， 2%一 7 之间。尽管机制不明，显然在 o o但 L S与 E UT D密切相关。应该对那些因 L S或良性前列腺 UT

于治疗高血压、列腺增生等疾病，近年来临床上发现 a受前而 体阻滞剂对输尿管结石有较好的治疗作用。输尿管平滑肌中 存在 1、胆碱能受体， a、2 8且 1受体占主要优势。如有效降低 a受体的兴奋性，够降低输尿管内压，能降低输尿管蠕动的 振幅，加输送尿液的能力。上述研究结果证实阻滞 r1受增体可舒张输尿管，逆转肾上腺素的作用，生更强的舒张效并产应。而 a受体阻滞剂松弛平滑肌后能够阻止输尿管平滑肌痉

挛，增加结石周围的输尿管压力梯度，降低梗阻输尿管段的期 相性收缩和缓解疼痛刺激，进输尿管结石的排出。因此应促

增生而就诊的患者，行性功能障碍的多项检查，被告知药进并物和手术对性功能方面可能造成的影响。 医生点评：尿路症状 ( UT )阴茎勃起障碍 ( D)间的下 L S与 E之 联系目前越来越受到重视。芬兰的一项临床研究[ hr R, S i i Ha kn nJ,H a a ,e a .JUr l 0 5,1 4 1 2 5 k ie T k maM t 1 o,2 0 7 ( ):0 -

用选择性 a受体阻滞剂多沙唑嗪治疗输尿管结石存在坚实理论依据，临床上能安全、方便、效地提高排石率。 (涛中有刘 国医科大学附属第一医院泌尿外科 10 0 ) 1 0 1

P E抑制剂在 E D 5 D治疗以外的临床研究

29 dsu s n2 9提示存在中重度下尿路梗阻症状的患者 0; i si 0] c o发生性功能障碍的危险性是正常人的 2 7 3 5倍。由于下 .— .尿

路梗阻与阴茎勃起障碍均多见于老年人，可伴随出现， 且因此很可能两者之间存在一些交叉甚至相同的发病机制。上述研究提到的 5种机制对今后的进一步研究将起积极的作用。 国内有报道发现西地那非对于前列腺基质平滑肌亦有辅助性

磷酸二酯酶 5 P E5抑制剂西地那非、地那非和他达 (D )伐拉非作为治疗阴茎勃起障碍的一线用药被广泛应用。S n— ad ntP等人进行了一项研究， P E e 对 D 5抑制剂在治疗阴茎勃起障碍之外的临床应用进行了综述[n mp t s 0 7 9 It I o,2 0,1 J Re ( )5 35 3。自从 19 6:3—4 3 98年西地那非问世以来，类药物成此功治愈了全球 4千多万男性 E患者。 P E D D 5抑制剂具有良好的安全性和耐受性，因此成为了研究 P 5的生理功能的 DE 常用工具，如在细胞内 c例 GMP的调节方面的研究。因为

松弛作用，因此不但能治疗 E也有助于 B H时 L Ts的缓 D, P U解。当今 L uTs的各种治疗手段往往忽视了对性功能的影响， UT L S与 E之间关系的进一步深入研究将会更加有利 D于选择个体化治疗方案，得更好的治疗效果。 (心如上取张 海市第六人民医院泌尿外科 203) 0 2 3

c GMP是细胞内信号通路的关键成分，以这一类研究可能所会为 P E抑制剂用于治疗 E D 5 D之外的疾病，至是那些需要甚长期治疗的疾病带来新的契机。2 0 0 5年西地那非被 F DA批准用于治疗肺动脉高压，是一个巨大的成功。目前，量有就大关 P E在其他疾病的治疗作用的研究正处于不同的临床前 D 5阶段。近几年的报道大量的不尽相同的研究结果。本项综述的目的正是总结目前临床前期和临床阶段成果，对 P E 并 D 5抑制剂新的适应证方面的临床证据进行深入讨论。 医生点评： D 5抑制剂在对心血管疾病治疗的研究过程中被 P E发现可用于治疗勃起功能障碍，因此可以说， D 5抑制剂这 P E 一

多沙唑嗪可松弛输尿管平滑肌并且抑制肾上腺素诱导

的输尿 管收缩

虽然近来的证据显示应用 Q1肾上腺素受体阻滞剂能提 -高输尿管结石的排出，评价 a1阻滞剂引起输尿管松弛的但一作用机制研究还未见报道。为此 Na aaS等人进行了一项 k d Y

研究[ oo y 0 7 0 4:1—2]探讨 a1受体阻滞剂 Url,20,7 ( ) 8 78 1, g一 多沙唑嗪能否减少自发性及 a1体激动剂引起的输尿管收 -受缩。此外还对正常和梗阻状态下人体输尿管的 a受体亚型分布进行分析。研究者置猪的输尿管于分别含有 0 1 1 0及 .、. 1 g O的多沙唑嗪的器官组织液中，记录 9 i的输尿管并 0r n时 a张力。经过首先的处置后，得肾上腺素和去氧肾上腺素获 ( mo/ 1 n lL一1￣ lL的浓度一应曲线。在近端， 0 mo/ )反中端及远

类药物从一开始就具有用于多种疾病治疗的可能性。上述

研究正是基于这个角度对 P E D 5抑制剂除治疗勃起功能外的 临床用途从临床证据等方面阐述讨论，究对开辟 P E研 D 5抑制剂更广泛的用途将有重要的意义。 (强四川大学华西董 医院泌尿外科 604) 1 0 1

自信心与性关系评分问卷与 E3者有粘床意义的改善的关系 l患

端输尿管中重复实验。正常和梗阻的人体输尿管中的 a1 一A、 a1、 D受体亚型的相对表达程度用免疫印染法检测。结一B 1果显示，沙唑嗪剂量依赖性地降低输尿管的自发性收缩达多 2一 3。肾上腺素加入到组织中后，沙唑嗪对输尿管 3 4多

为评估患者自信心与性关系评分问卷 ( E R)分结果 SA评 与有临床意义的最小改善 ( MI之间的关系， a pl r j MC ) C p el ic e等人进行了一项研究[ a Lf s 0 7 6 7: 2 3 Qul i Re,2 0,1 ( ) 1 0— e 1 1 3研究者综合两项采用西地那非治疗 E的 S AR相关 20, D E