高浓度吡喹酮溶液的透皮吸收及对日本血吸虫病鼠的治疗试验

郑新生１８，郑新安２，黄静１８，段存争１ａ，蝴ｂ宝安１ｂ＋（１．华中农业大学，。．理学院；ｂ，动物医学院，武汉４３００７０；２．张仲景国医学院附

属医院，河南南阳４７３０６１）

由试验考察了高浓

摘要：目的制备高浓度吡喹酮溶液，初步考察其透皮吸收及对日本血吸虫病鼠的试验治疗效果。方法

度吡喹酮溶液的稳定性。用紫外可见分光光度计测定了吡喹酮在指定溶媒中不同温度下的溶解度。高效液相色谱法测定透皮到家兔血液中吡喹酮的浓度。用７０，１５０，２００ｇ Ｌ。１的吡喹酮溶液对人工感染日本血吸虫病鼠进行治疗试验。结果

高浓

ｇ

度吡喹酮溶液具有很好的稳定性。在３５～４０℃之间，吡喹酮在指定溶媒中的溶解度迅速提高（由２８４ｇ Ｌ“猛增到４５６

Ｌ。１）。透皮给药比灌胃给药吸收速度快，ＡＵＣ及Ｐ…分别为灌胃的２．１和４．ｏ倍。高浓度吡喹酮溶液透皮给药对日本血吸虫病鼠的治疗效果良好，减虫率可达１００％。结论关键词：透皮吸收；吡喹酮；日本血吸虫病中图分类号：Ｒ３８３．２４；Ｒ９４４

文献标识码：Ａ

文章编号：１００１—２４９４（２００７）０６—０４５０—０４高浓度吡喹酮溶液有望成为吡喹酮的新型透皮给药制剂。

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ＺＨＥＮＧＸｉｎ—ｓｈｅｎ９１８，ＺＨＥＮＧＸｉｎ．ａｎ２，ＨＵＡＮＧＪｉｎ９１８，ＤＵＡＮＣｕｎ—ｚｈｅｎ９１８，ＹＡＯＢａｏ—ａｌｌｌ６＋（１．ＨｕａｚｈｏｎｇＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ

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吡喹酮（ｐｒａｚｉｑｕａｎｔｅｌ，ＰＺＱ）以其高效低毒的特点作为治疗血吸虫病的首选药物，已在全世界广泛

用于人畜血吸虫病的治疗¨Ｊ。ＰＺＱ原粉不溶于水，

ＰＺＱ具有脂溶性，为研究其透皮制剂提供了条件。透皮制剂具有给药方便，避免了药物在肝脏的首类效应，生物利用度高，可持续控制给药速度等优

点旧圳。目前，ＰＺＱ的透皮给药制剂已受到了广泛的

在医治人畜血吸虫病时，常制成片剂口服，在大规模

现场化疗中，由于一次服药片数多，刺激性味道大，

关注∞引，之所以未能在临床上大量推广使用，存在

的主要问题之一是ＰＺＱ透皮给药制剂中ＰＺＱ的浓

疫区部分儿童、妇女投药困难，受治率低，影响化疗效果。ＰＺＱ灌胃给药动学试验表明心ｊ，其肝脏有很强的首类效应，代谢速度快，血药浓度低，生物利用度仅为４．７％左右，不能充分发挥该药的作用。研究给药方便，生物利用度高的ＰＺＱ新剂型或新的给药途径，对于加强人畜同步化疗作用，提高血吸虫病的防治效果，具有重要的实际意义。

作者简介：郑新生，男，博士研究生

度偏低，对人及大动物所需剂量大，涂在皮肤上易流失，影响了疗效。本试验制备了高浓度（含２０％

ＰＺＱ）的透皮制剂。考察了ＰＺＱ在二氧杂环己烷

（ｄｉｏｘａｎｅ）中的溶解度；采用家兔进行透皮试验，研究透皮制剂的透皮吸收效果，测定其血药浓度，与灌胃市售ｐｚＱ片剂作对照；并对人工感染Ｅｔ本血吸虫

Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｓｚｈｅｎｇ＠ｍａｉｌ．ｈｚａｕ．ｅｄｕ．ｃｎ

＋通讯作者：姚宝安，教授，博士生导师Ｔｅｌ：（０２７）８７２８１１８７

ＣｈｉｎＰｈａｒｒｎＪ，２００７Ｍａｒｃｈ，Ｖ０１．４２Ｎｏ．６中国药学杂志２００７年３月第４２卷第６期