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增刊 年 6月

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/% 体内药物分析中生物样品预处理方法的进展 王雁孙晓萃李好枝‘ 盘锦市药品检验所，盘锦市 124010;‘沈阳药科大学药物分析教研室，沈阳 110015

摘要本文综述了近年来在体内药物分析中生物祥品的预处理方法—固相萃取技术的进展和生物样品预处理的新方法—微量样品的在线浓集技术及微透析技术.关键词生物样品:预处理;体内药物分析 分类号 R917

要准确地测定生物样品中的药物浓度，必须除去妨碍测定的杂质，对样品进行预处理 .根据生物样品的种类、所用的测定手段、被测药物的种类及浓度等不同，预处理方法各异.预处理方法的操作应尽可能的简单，并且所采用的分析方法应对待测药物具有特异性 .近年来，高效液相色谱法及毛细管电泳法广泛应用于体内药物分析中，生物样品的预处理技术也得到了飞快地发展，特别是固相萃取技术(SPE)和微量样品的在线浓集技术及微透析技术.

已基、苯基等;离子交换的有:季胺、氨基、二氨基、苯磺酸基、按基等.此外还有聚合物:苯乙烯二乙烯苯共聚物XAD-2及 PRP-1, X-5(2 1树脂等，人们可以根据需要选择填料自行装柱，而众多的商品化小住为便利及精密提供了可靠的保证.如 Analytichen Int公司的Bond Elut, Waters公司的Sep Pak等这些商品化小柱都具有重复使用性近年来, SPE小柱又出现了一些更具选择性的填料:1)苯基硼酸(PBA)键合硅胶被用于选择性地萃取血

浆的系中一列R拮剂 )其用理于物抗 (3作机在药与 填料是以共价键结合，较为专属地保留该类含醇轻基的药物.2)双硫踪或二硫代氨基甲酸盐键合硅胶，其作用机理为离子交换，可选择性地保留重

1 SPE技术 1. 1 SPE方法固相萃取技术( SPE )是最近几年来纯化生物样品时采用的一种方法. SPE的基本原理是样品在两相之间的分配，即在固相(吸附剂)和液相 (溶剂)之间的分配，其保留或洗脱的机制取决于被分析物与吸附剂表面的活性基团，以及被分析物与液相之间的分子间作用力.有两种洗脱方式，一种是被分析物比存在的生物介质与固相之间的亲和力更强，因而被保留，然后用一种对被分析物亲和力更强的溶剂洗脱;另一种是存在的生物介

金属(4 .3)内表面反相吸附剂:该种填料孔内表 ) 面经化学修饰，而外表面不经修饰，处理血样时无

需转移或沉淀蛋白，因为蛋白质等大分子不能渗入孔内部，很快被洗脱，而小分子药物则进入孔隙内部被保留(5,6 ).4)将填料表面经化

学修饰后，结合金属离子，形成金属离子覆盖相.该种固相通过 药物与金属离子之间形成复合物，从而保留药物.

质较被分析物与固相之间亲和力更强，则被分析 物被直接洗脱.通常使用的为前一种模式.现在

Van der Vlies等(7 )利用 Fe'十覆盖的8-经哇琳键合硅胶，专属地将阿霉素从血浆中萃取出来. 5)环糊精键合的硅胶与药物结合，可形成分子排阻型

复合滞留物.A arwd等(s)成地环物药 R功用卜糊精 键合硅胶萃取 r一系列磺胺类药物.此外，随着免疫学和色谱的发展，也使人们采用免疫亲和固定相，即制备一种专属性的抗体，将其固定在琼脂糖或硅胶上，当样品通过时发生抗原抗体结合，从

SPE方法采用长约2 - 3 cm的聚丙烯小柱，内装各种填料，两端装有烧结片或多孔固片、可通过加 压或抽负压的方法使液相经过小柱.

1.2常用的SPE填料〔,〕 吸附型的有活性炭、硅胶、硅藻土、硅酸镁、氧化铝等.化学键合相硅胶、正相的有:氨基、睛基、二醉基等;反相的有: CI, C, Q, CR 2"CIR腊基、,环 收稿日期 2000-04-05

而专属性地萃取药物(9 .该方法在生物活性大分 ) 子的分离分析中尤为重要.

1.3 SPE技术的微量化