一氧化氮病理生理作用的新视点

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20 0 4年 1月第 3 1卷第 1期

NO的病理生理作用参与许多疾病过程，这 一

调节。食物进入胃内及幽门，过 NO作用机制通使收缩的胃及幽门扩张。返流性食管炎可能是由 于舒张物质 NO占优势引起的。相反，门失弛贲症，能是 NO缺乏，文献报道，机硝酸酯药可有有

发现使人们从一个全新的视角去看待那些常见

疾病。

1高血压和肾功能

抑制 NO产生是一种新型高血压模型建立的基础。某些高血压主要是由于缩血管物质占优势引起的。NO依赖的高血压是由于内源性扩血管物质 NO缺乏所致。目前还不知道究竟是高血压还是 NO的缺乏在先。一方面 NO缺乏可触发高血压急症的发生；一方面，性高血压可使 NO另慢 合成酶“负荷”最终耗竭 L精氨酸 (超，一 NO合成的 底物 )。

物可成功治疗这种疾病。 4肺功能 NO调节肺血管张力。吸人 NO气体可能降低肺动脉血压。实验表明， NO可缓解支气管痉挛，无明显耐药性。用 NO气体治疗成人呼吸而窘迫综合征 ( ARDS )目前取得可喜的效果。 5免疫系统疾病

NO可能也参与器官移植后的免疫排斥反应，巨噬细胞活化，放 No有关。在免疫排斥与释反应中，生大量的 NO,通过检测复杂中的产可 NO降解产物，期检出免疫排斥反应。特异的早

有研究发现 No可以调节肾素的分泌。严重的慢性肾功能衰竭时，内天然的 NO合成酶抑体制剂 N,二甲基精氨酸的。除率减少，能 N一肾清可是引起高血压的一种机制。既然高血压可因 NO缺乏引起，论上 NO合成酶抑制剂可用于治疗理 低血压。平衡血管及肾脏系统的 NO,能在治可

NO合成酶抑制剂可能成为传统免

疫抑制剂，如 环胞素的替代物来预防排斥反应。 6脑功能

疗血管疾病中有巨大的潜力，不会产生严重的而 不良反应【。 1 j 2糖尿病

NO是神经递质家族中的一名新成员。其功能与中枢神经系统最重要的递质谷氨酰胺有密切联系。有证据表明谷氨酰胺受体激活， NO的释

目前已证实在糖尿病中，NO参与了晚期血管损害的发生。起初，们认为 NO产生不足是人 主要原因，近来研究表明，尿病患者超氧自由基糖产生增多，种超氧自由基捕获了大量的 NO,这间接引起 NO缺乏。 有研究发现， NO可能参与 1型糖尿病的发

放，经元及胶质细胞的环一酸鸟苷 ( GMP合神磷 c )成之间有联系，氨酰胺与脑发育有关。记忆、谷学习过程离不开谷氨酰胺。然而过度刺激引起谷氨 酰胺过度释放，终产生大量 NO,神经细胞有最对细胞毒性作用。

谷氨酰胺或 NO缺乏及谷氨酰胺或 NO过量可影响大脑的发育和功能，成大脑损伤，能与造可阿尔茨海默氏病及帕金森氏病有关。NO合成酶 抑制剂可能成为因 NO过度生成所致脑损伤的治

病。大量激活的巨噬细胞可能通过自身免疫机 制，坏胰腺胰岛细胞。已知极大量 NO释放有毁

细胞毒性作用。动物实验表明，予 NO合成酶给抑制剂可阻止实验诱发的糖尿病进展。因此认为 No合成酶抑制剂可抑制活化巨噬细胞对胰岛细胞的损害。NO合成酶抑制剂可能在 1型糖尿病的治疗中有应用前景，不良反应明显小于免疫其抑制剂环孢素[] 3。“ 3消化道疾病健康人胃粘膜对刺激的反应是增加局部血流

疗药物，目前应用于临床仍存在问题。尽管脑但缺血时抑制大脑皮质 No合成酶对脑有保护作 用，同时由于阻断了血管的 NO合成酶，能影但可响脑血流供应，至导致中风。甚 7伤害感受缓激肽是一种强有力的致痛物质。目前已有确切证据表明， NO参与了中枢痛觉感受过程。 注射缓激肽后， NO加强了外周痛觉反应过程，但

和形成粘膜

屏障，种保护机制依赖 NO起作用。这 NO与前列腺素衍生物及其他保护性因素一起可预防胃粘膜溃疡的产生。 NO除了局部作用外，参与胃肠道的神经还

却可阻断前列腺素诱发的痛觉过敏。初步研究结 果显示， No很可能是吗啡或乙酰胆碱介导的麻

醉过程的调质。