胚胎干细胞的分化与定向分化
的分化抑制作用,通过调节bcl-2基因表达,影响ESCs分化程序和方向的选择。将用RA诱导ESCs分化为γ-氨基丁酸和多巴胺能神经细胞后移植入Huntingtons病模型大鼠体内,可减轻神经症状,将ESCs来源的神经前体细胞注入脱髓鞘病小鼠,这种细胞能整合入宿主脑和脊髓神经组织,显示其功能。
(二)造血细胞
ESCs具有广泛分化为造血细胞的潜能,在适合的条件下可以分化为各种造血细胞,包括红系、粒单系、巨核系、肥大细胞以及淋巴细胞。在向造血细胞分化的培养条件中,除胎牛血清外,不需外加其他因子,提示血清中存在着一些对造血细胞分化必不可少的因子。最有意义的是,小鼠ESCs体外分化重演了胚胎造血,在分化形成造血体系过程中,一系列发育事件的顺序类似于体内胚胎的发育过程。将小鼠3~3.5天的胚胎体细胞种植于含SCF和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的培养基中,发育为胚细胞样集落(BLS),表达血液细胞的抗原标志因子和表现明显的造血潜能。将单个BLS分散后置于特定的细胞因子中培养,可获得原发和定向红细胞集落,以及由定向红系、髓系细胞组成的混合集落,说明原发和定向造血系起源于共同的祖先细胞。将小鼠ES细胞置于含IL-3、IL-6的培养液和饲养层细胞上培养时,在条件培养液(胎肝成纤维细胞培养上清液)的诱导下,可发育分化为Pgp-1Lin的早期造血细胞,这种细胞输入亚致死量放射线照射的SCID小鼠体内,可重建淋巴、髓系和红系的造血功能,再将这种小鼠的Pgp-1Lin细胞植入第二代SCID小鼠,16~20周后又可重


