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综

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述

ＤＮＡ甲基化与肿瘤

王震凯综述，汪芳裕审校

【摘要】ＤＮＡ甲基化是最早发现的基因修饰途径之一，可引起染色质结构、ＤＮＡ构象、ＤＮＡ稳定性及ＤＮＡ与蛋白质相

互作用方式的改变，控制基因表达。肿瘤中普遍存在ＤＮＡ甲基化状态的改变，ＤＮＡ甲基化在肿瘤的发生发展中的作用是当前的研究热点。

【关键词】甲基化；ｃｐＧ岛；肿瘤

Ｒ７３０．２３１

【中图分类号】【文献标志码】

Ａ

【文章编号】１００８—８１９９（２０“）０６０６４１＿０５

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Ｏ引言

ｍｅｔｈ．

病。如脐疝一巨舌一巨大发育综合征（Ｂｅｃｋｗｉｔｈ．

ＷｉｅｄｅｍａｎｎＳｙｎｄｒｏｍｅ，

ＢＷＳ）和Ｐｍｄｅｒ—Ｗｉｌｌｉ／Ａｎ－

ＤＮＡ甲基化是在ＤＮＡ甲基转移酶（ＤＮＡｇｅｌｍａｎ综合征等。

在人类基因组计划完成后，２００３年人类表观基因组协会（Ｈｕｍａｎ

Ｅｐｉｇｅｎｏｍｅ

ｙｌｔ嘲ｓｆｅｍｓｅ，ＤＮＭＴ）的作用下ＤＮＡ序列上ＣｐＧ岛

的二核苷酸５’端胞嘧啶转变为５’甲基胞嘧啶（５’

ｍｅｔｈｙｌ

Ｃｏｎｓｏｒｔｉｕｍ，ＨＥＣ）宣

ｃｙｔｏｓｉｎｅ，５ｍＣ）。ＤＮＡ甲基化是最早发现的

布开始投资和实施人类表观基因组计划（ｈｕｍａＩｌ

ｅｐｉｇｅｎｏｍｅ

基因表观修饰方式之一，可能存在于所有高等生物中。这种ＤＮＡ修饰方式并未改变基因序列，但能关闭某些基因的活性。去甲基化则可诱导基因的重新活化和表达。

ＤＮＡ甲基化在维持正常细胞的功能、遗传印记、胚胎发育过程中具有极其重要的作用。研究表明胚胎的正常发育有赖于基因组ＤＮＡ的适当甲基化。缺少任何一种甲基转移酶都可导致小鼠胚胎发育中止而死亡。等位基因受印记区调控，该区域在双亲中有一个等位基因是甲基化的。印记基因的异常表达可以引发伴有突变和表型缺陷的多种人类疾

ｐｒｏｊｅｃｔ，ＨＥＰ）。其主要任务是绘制人类

基因组中甲基化可变位点图谱。在不同组织和不同疾病时５ｍｃ的出现及其分布频率的图谱有助于对ＤＮＡ甲基化在人类表观遗传、胚胎发育、基因印记、等位基因失活及肿瘤发生中的系统研究。ＤＮＡ甲基化已成为当前的研究热点。本文就ＤＮＡ甲基化在肿瘤发生发展中的作用作一综述。

１

ＤＮＡ甲基化与ＣｐＧ岛

ＤＮＡ甲基化是指生物体在ＤＮＭＴ的催化下，以

ｓ一腺苷甲硫氨酸（ｓ－ａｄｅｎｏｓｙｌｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ，ｓＡＭ）为甲基供体，将甲基转移到特定碱基上的过程。ＤＮＡ甲基化可发生在腺嘌呤（ａｄｅｎｉｎｅ，Ａ）的Ｎ石位、胞嘧啶（ｃｙｔｏｓｉｎｅ，Ｃ）的Ｎ．４位、鸟嘌呤（ｇｕａＩｌｉｎｅ，Ｇ）的Ｎ－７位或胞嘧啶的ｃ－５位等…。但在哺乳动物中，ＤＮＡ甲基化主要发生在５’一ｃｐＧ＿３７的ｃ上，生成５ｍｃＬ２Ｊ。

基金项目：南京军区南京总医院科研基金（Ｑ２００８０２１）

作者单位：２１０００２南京，南京军区南京总医院消化内科［王震凯（医

学硕士）、汪芳裕］

通讯作者：汪芳裕，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｍ由＠卵ａｉｌ．∞ｍ

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