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中唑！血管病研究２００７年１２月第５卷第１２期

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ｐ受体阻滞剂治疗心衰的进展

付焕梅张玉东（审校）

作者单位：１２１００１锦州市，辽宁医学院第一附属医院心内科

中图分类号５４１．６＂１

文献标识码Ａ文章编号１６７２—５３０１（２００７）１２—０９４４－０３

另外，儿茶酚胺代谢产物所形成的自由基对心脏有毒性作用：心房代偿性分泌心房肽（ＡＮＦ）加强，而心衰持续发展至较严重时，对ＡＮＦ的释放由代偿转入失代偿性耗竭状态，此时ＡＮＦ可能降低。

１．３心衰导致心室重塑心衰是一个不断进展的过程，即从左室功能受损开始到心衰的产生及以后的不断变化都是持续发展的，表现为进行性左室扩大和功能降低，这一过程称左室重塑，导致心衰发生、发展的左室重塑是由于一系列复杂的分子和细胞机制导致心肌结构、功能、表型的变化。这些变化包括心肌细胞肥大、凋亡、胚胎基因和蛋白质的再表达，心肌细胞外基质和组成的变化［９１。因此，当代治疗心衰的目标不仅仅是改善临床症状，提高生活质量，更重要的是阻断神经内分泌系统的激活，阻止和延缓心肌重塑的发展，从而降低心衰患者的住院率和病死率【１０１。

２

一个世纪以来，传统观念强调心力衰竭（ＨＦ）是血流动力学失调，因而主张应用正性肌力药和外周血管扩张药，试图增强心肌机械做功以缓解症状。但长期临床实践发现，血流动力学异常学说虽然能解释心衰发生的一系列症状，但不足以说明心衰病程发展及最终死亡的机制。原来针对血流动力学的治疗，仅能改善症状，而对长期预后却有不利影响，即疗效与预后不平行，最重要的是未能降低充血性心力衰竭（ＣＨＦ）患者的死亡率，有的甚至还有所增加，心衰患者仍面临着高死亡率的威胁…。随着ＣＨＦ机制概念的根本改变，产生了心衰治疗新模式：神经内分泌调控模式，２０世纪末完成的ＣＩＢＩＳ—ＩＩ…，重点研究比索洛尔（Ｂ。受体阻滞剂）对生存率影响；ＭＥＲＩＴ—ＨＦｆ，】，美托洛尔（Ｂ，受体阻滞剂）治疗ＣＨＦ随机双盲对照试验；ＣＯＰＥＲＮＩＣＵＳ，卡维地洛（Ｂ１Ｂ２、ｄｌ受体阻滞剂）前瞻性随机累积生存研究。三项临床试验表明，Ｂ受体阻滞剂可减少临床主要事件（包括病死率）１４１，改善患者的预后，提高生存率。而且安全性、耐受性好，并且可降低心力衰竭病变进展的危险性【５】，从而确立了１３受体阻滞剂在心衰治疗中的地位。１心力衰竭机制

１．１心衰时心肌结构和功能的改变心衰是由于各种病因导致的心肌损害（心肌梗死、负荷过重、炎症、心肌病等）而引起心肌结构和功能的变化，以左室功能障碍，神经内分泌系统激活以及外周血流分布异常为特征的，最终导致心肌的泵功能衰竭而形成的一组临床综合征［６１。

１．２心衰时交感神经等兴奋性的改变人体心肌细胞正常时Ｂ。与Ｂ：之比约为８０：２０；ＣＨＦ时，ｐ．受体下调，ｎ。受体上调，使Ｂ。、Ｂ：与ｄ。之比约为２：１：ｌ，心衰时心排出量降低，反射性通过压力感受器使交感神经系统兴奋，循环中ＮＥ浓度较健康人高２￣３倍，交感神经激活程度越高，心肌损害程度越重…，即交感神经张力持续及过度增加，激活“ＲＡＡＳ”使滑素血管紧张素（ＡＴＩＩ）增加，ｎ、Ｂ肾上腺素的受体及其信息传递控制障碍；过高的儿茶酚胺使细胞内出现钙超负荷状态 消耗大量能量直至能量耗尽，线粒体损伤，细胞凋亡［Ｓｌ；

Ｂ受体阻滞剂治疗心力衰竭的机制… １２ｌ

２．１增加心肌收缩力心力衰竭患者心功能的降低是由于心脏受体功能失调，衰竭心脏的左心室的Ｂ受体密度降低，Ｂ受体对激动剂反应能力下降，此时应用Ｂ受体阻滞剂可使心肌的１３受体数目上调，恢复Ｂ受体对正性肌力药物的敏感性，增加心肌收缩力，改善心脏功能。２．２降低交感神经的兴奋性

临床研究表明，充血性心衰

患者的交感神经系统通常是活化的，血液中儿茶酚胺水平与心衰程度呈正相关，交感神经的兴奋性增强是心衰病程的重要适应机制之一，但过度增强将对心衰不利。此外，交感神经也可引起肾素过多分泌，而ＲＡＳＳ系统的激活加强交感神经的兴奋性，导致恶性循环。过度的交感神经兴奋引起动脉血压增高，心率增快，心肌耗氧量增加可诱发恶性心律失常和小冠脉痉挛，产生心肌灌注不足。ｐ受体阻滞剂通过阻止Ｂ受体而减轻这一损害，从而对心肌起保护作用。２３减慢心率近年来通过对充血性心衰的研究发现，心脏舒张功能障碍在充血性心衰的发生、发展中起重要的作用。许多情况下，收缩功能障碍和舒张功能障碍是并存的，Ｂ受体阻滞剂减慢心率使舒张期延长，改善左室充盈，增加舒张末

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