白血病细胞的髓外组织浸润是导致白血病患者死亡的重要原因之一,尤多发于急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓系白血病(AML)中的急性粒细胞白血病(M2)、急性粒-单细胞白血病(M4)和急性单核细胞白血病(M5),其中以侵犯中枢神经系统的死亡率最高,治疗最困难。白血病细胞同其它肿瘤细胞一样具有趋化、黏附、迁移、浸润及恶性增殖的特性。急性白血病髓外浸润的发生是多因素、多

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中国中医急症 20 0 8年 4月第 1 7卷第 4期 J T M. p.0 8 V 11 . 04 E C A r20 . 0. 7 N .

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综

述

白血病髓外浸润与黏附分子相关性研究及中医药治疗展望术 王慧娟 杨文华△杨向东 史哲新高宏 中图分类号： 7 3 7文献标识码：文章编号：0 4— 4 X(0 80 0 2 0 R 3 . A 10 7 5 2 0 )4— 5 9— 2

【关键词】白血病

髓外浸润

黏附分子

中医药 移有关。Ga等 1认为 N A rf 6 I C M一1与 I A C M一1在正常的免疫调 节中起重要作用，并对 15急性髓细胞血病患者进行抗体荧 0例

白血病细胞的髓外组织浸润是导致白血病患者死亡的重要原因之一，多发于急性淋巴细胞白血病 ( L )急性髓系白尤 A L、血病 ( ML中的急性粒细胞白血病 (:、性粒一细胞白血 A ) M )急单

光标记并分类，结果显示二者在单核细胞白血病患者中的表达明显高于正常对照组。居小萍等 I运用基因芯片和逆转录聚合 酶链反应 ( T— C技术检测 2 R P R) 5例急性白血病 N A基因、 CM I .

病 ( 和急性单核细胞白血病 (,,中以侵犯中枢神经系 M) M)其 1 统的死亡率最高，疗最困难。血病细胞同其它肿瘤细胞一治白

样具有趋化、附、移、润及恶性增殖的特性。黏迁浸急性白血病髓

C M一1因、V A基因的表达。结果 N A A基 CM C M、 IA C M一1、

外浸润的发生是多因素、多环节、多步骤相互影响，相互作用的结果，其中黏附分子起到重要的作用。黏附分子 ( M) A是一类介导细胞一细胞之间与细胞~间质之问相互作用的膜表面糖蛋 白，有跨膜结构，为胞外区、膜区、内区。在炎症与免疫具分跨胞

VA C M一1因在急性白血病表达显著增高，基并且有白血病细胞 浸润患者黏附分子的基因表达高于无浸润患者。急性白血病的

发病和浸润机制与骨髓细胞中黏附分子表达升高有关。B u[ u lI s 认为黏附分子在细胞迁移中不仅是整合素的配体，同时也是细 胞迁移启动因子，要通过激活鸟苷三磷酸酶，变细胞构架，主改 调节细胞问短暂黏

附，挥其迁移细胞的作用。发 2整合素家族

应答、口修复、伤凝血与血栓形成以及肿瘤浸润和转移等多种生 理、理过程中均具有重要作用。病

目前已知 A M分为五类，即免疫球蛋白超家族 ( S )整合 IF、 g 素家族 ( t r m l)选择素家族 (e ci f i )钙黏素家族 ie f i、 n ga y sl t ml、 e na y ( ah r )及 C 黏附分子家族 I Cden以 i D。 1免疫球蛋白超家族

整合素是由仪和 B两个亚单位以非共价键组成的二聚体， 分为三个亚族： l B亚族 (A、: L ) B亚族包括淋巴细胞功能相关抗原一1L A一1C )巨噬细胞分化抗原 Ma一1 C ) 1细 F (D、 c ( D、3 3胞黏附素家族。 B亚族的配体包括胶原、层黏连蛋白 (N)和纤维黏连蛋。 L

免疫球蛋白超家族黏附分子是一组与免疫球蛋白相似的蛋 白质，涉及细胞与细胞之问的黏附作用。包括细胞问黏附分子 ( A一1 C 5 IA一， Do;C M一3 C 5、管细胞黏 I M, D C M 2 C - IA C; 2, D0血 )附分子 ( C M一1 C m ) VA, D、神经细胞黏附分子 ( C M一1 NA, C s、伤性 T细胞相关抗原 (T A一4和血小板内皮细胞黏 D杀 ) CL )附分子 (E A一1。 PC M ) IA C M一1 N A一1与 CM同属于共刺激因子，由粒细胞、内皮

白，主要介导细胞与基质问相互作用。肿瘤细胞的侵袭转移，必须首先穿透细胞外基质，L N—R作为瘤细胞与基膜中 L N黏附 的桥梁，位于基底膜上，够调节细胞的黏附、散、徙和增定能扩迁

殖，在肿瘤侵袭转移过程中发挥着重要作用。张秀莲等 I采用流 式细胞仪检测 5例初诊 A L患者骨髓白血病细胞膜表面 C 1 M D和 C 的表达，与患者临床表现做相关性分析。果 A L细 D并结 M胞上 C 和 C u的表达明显高于正常对照组，并且阳性患者 D D 的浸润发生率明显高于阴性患者。IA一1其配体 C l在 CM和 Dl

细胞等多种细胞表达，并受 T F—o、L一1 IN一诱导和激素 N【I、F 调控，作为辅助性刺激因子包括两方面的作用，是刺激产生其一

抑制性淋巴细胞和辅助性淋巴细胞；二是内皮组织产生的 I—

C M一1 A黏附白细胞到达炎症区域并发挥作用。熊王月等 1对 5 1 4 5例 A L~M患者进行骨髓单个核细胞表面 C抗原检测， M D 发现伴 C抗原阳性的 M患者较多出现髓外浸润，尤其以淋 D

A L细胞与内皮细胞的黏附中起了重要作用，C n和 C在 M Da D

A L细胞高表达有助于 AM M L细胞黏附并穿过血管内皮细胞从 骨髓中释放入外周血，导致循环血中白细胞增高和白细胞淤滞，而循环血中 A L细胞上 C和 C 与内皮细胞的黏附作 M D D

巴结肿大和肝脾肿大明显，伴二系以上受累也明显高于对照组， 而中枢神经系统及皮肤浸润阳性组和阴性组比较无差异，这一 现象的发生可能与 C 作为黏附分子促进白血病细胞髓外迁 D

用造成 A ML细胞黏附并穿过血管壁形成血管外组织浸润。胡蓉华等[I 1用酶联免疫吸附试验测定 4 O 0例初治和复发 A L患者骨 M髓单个核细胞膜上 C和 C的表达。结果 C在 M、 s D D D M的表达百分率明显高于 M。: M,C阳性者容易出现浸润、M及 D 征， C 阳性者与年龄、小板、润有关。推测黏附分子整而 D血浸合素 C、 D参与白血病细胞组织浸润的机制， M D C A L细胞可能通过 C‰ IA黏附介导其浸润。 L 4作为 V A一1的 D/C M V A一 CM

1天津中医药大学 (天津 3 0 9 ) 0 13 2天津中医药大学第一附属医院(津 3 0 9 )天 0 13 国家自然科学基金资助项目 ( o 3 6 2 4 ) N . 0 7 7 3子项目；津市天应用基础研究计划项目( o 0 J Y J 1 5 0子项目 N . 7C BC 10 )

△通讯作者

配体，通过和其结合共同起作用。 esik…i Lus等发现在路易鼠体 n

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