2 0 1 4, V o 1 . 3 1, N o . 1

评价技术与方法

相容性研究中几个关键阈值的简介及转换 高用华，蔡弘 (中国医药包装协会，北京 1 0 0 0 8 2 ) [摘要] 目的：通过相容性研究中可提取物与浸出物评估方法研究和评估阈值的转换，将化学物质的毒理学数据转换为化学 物质的分析数据，从而实现药品与包装材料相容性研究中对浸出物的控制。方法：文献查阅， [总美国产品质量研究学会 ( P Q R I )毒理学家和化学家们确定的几个重要概念、关键阈值，并举例说明。结论：为药品研发及生产过程中对药品及包装系统的可提取物与浸出物进行研究和控制提供明确的思路和方法。 [关键词] 相容性；安全阈值；分析评估阈值

[中图分类号] R 9 5 1

[文献标识码] A

[文章编号] 2 0 9 5—3 5 9 3 ( 2 0 1 4 ) 0 1— 0 0 1 1—0 3

I nt r o d uc t i o n a nd Co nv e r t i ng o f Se v e r a l Ke y Th r e s ho l d i n Co m pa t i b i l i t y St u dy

GAO Yo n g— h ua,CAI Ho n g

( C h i n a N a t i o n a l P h a r ma c e u t i c a l P a c k a g i n g A s s o c i a t i o n, B e i j i n g,1 0 0 0 8 2 )

[ A b s t r a c t] Ob j e c t i v e:B y d e v e l o p i n g t h e e v a l u a t i o n me t h o d s a n d t h e c o n v e r s i o n f r o m S C T t o A E T o f t h e e x t r a c t a b l e a n d l e a c h a b l e i n t h e c o mp a t i b i l i t y,t h e t o x i c o l o g i c a l d a t a c a n b e c o n v e r t e d t o a n a l y s i s d a t a o f c h e mi c a l s,S O we c a n c o n t r o l t h e l e a c h a b l e s i n c o mp a t i b i l i t y s t u d i e s .Me t h o d s:L i t

e r a t u r e r e v i e w,a n d t h e s u mma u o f s e v e r a l i mp o r t a n t c o n c e p t s a n d k e y t h r e s h o l d i d e n t i f i e d b y t h e t o x i c o l o g i s t s a n d

c h e m i s t s f r o m P Q R I, a n d m a k e e x a mp l e s .C o n c l u s i o n: T o p r o v i d e c l e a r j d e a s a n d m e t h o d s f o r t h e r e s e a r c h a n d e o n t r o l f o e x t r a c t a b l e s a n d l e a c h a b l e s i n t h e p r o c e s s o f d r u g d e v e l o p me n t a n d p r o d u c t i o n .

[ Ke y Wo r d s] C o m p a t i b i l i t y; S C T; A E T

为了评估化学物质对人类的毒理学危害，人们 一

和浸出物研究是相容性研究中两个重要的方面。可提取物( E x t r a c t a b l e )是通过一定的提取溶剂和/或提

直希望能够找到一种评估方法或评估阈值。美国

产品质量研究学会 ( P Q R I )毒理学家和化学家们在多年的摸索过程中，针对药物中可提取物和浸出物对 人类的危害，建立了部分常见化学物质的毒理学数

取条件可从塑料材料或系统中提取的物质。提取溶 剂和提取条件应至少与材料/系统和最终药物制剂

之间的接触条件同样苛刻。可提取物是材料、组件 或系统的性质，而由于与材料、组件或系统的接触，

据库，对于经 E l吸人和鼻用制剂 ( O I N D P, o r a l l y i n . h a l e d a n d n a s a l d r u g p r o d u c t s )设置了单个有机浸出

药物制剂的性质可能受到影响。一般来说，可提取物研究是材料供应商的责任，也可由材料供应商和药物制剂供应商共同完成。浸出物 ( L e a c h a b l e )是由 于在预期应用过程中与塑料材料或系统的相互作用

而存在于最终药物制剂中的物质。浸出物是药物制 剂的性质，是因药物制剂与材料、组件或系统接触所产生的。不容置疑，浸出物研究是药物制剂生产商

物安全阈值 ( S C T,S a f e t y C o n c e r n T h r e s h o l d )为每日

0 . 1 5 g【 I 。P Q R I可提取物与浸出物工作组还开发 并推荐了浸出物评估策略 J,通过将毒理学数据转化为化学分析数据，在药品研发及生产过程中对药 品及包装系统的可提取物与浸出物进行研究和控制。 相容性研究 ( C o m p a t i b i l i t y )是指考察包装系统

的责任。 本文药品及包装系统的浸出物研究的几个重要

与药物之间是否发生迁移或吸附等，进而影响药物 质量和安全性而进行的试验过程 J。可提取物研究 [作者简介] 高用华，女，工程师，执业药师，研究方向：药品与包装材料的相 容性。

概念和关键阈值及转化过程进行简单的介绍。 1安全阈值 ( S C T,S a f e t y C o n c e r n T h r e s h o l d )

安全阈值是指在该水平以下，某一浸出物的剂