3 2

西北药学杂志 2 O 1 3年 1月第 2 8卷第 1期 E 3] Ra y mo n d C R o w e, P a u l J S h e s k e y, Ma r i a n E Qu i n n . Ha n d b o o k o f Ph a r ma c e u t i c a l Ex c i p i e n t s l M 1 .Lo n d o n: Ph ar ma c e u t i c a l Pr e s s, 2 0 03: 4 5.

研究结果表明，红外光谱法、气相色谱一质谱联用 法和核磁共振光谱法可应用于 1, 1, 1, 2一四氟乙烷气体的定性鉴别，其中红外光谱法具有准确、可靠、简便 和快速的特点，可用于药用四氟乙烷的快速鉴别。 参考文献： [ 1] 国家药典委员会.中国药典 2 0 0 5年版 E s] .北京：化学工 业出版社， 2 0 0 5: 2 4 .

E 4] 冯金城 .有机化合物结构分析与鉴定[ M] .北京：国防工 业出版社， 2 0 0 3: 6 1 .

[ 5]王少辉.有机质谱解析[ M] .北京：化学工业出版社， 20 05: 2 7.

[ 2]李惠黎，任建纲.环保型制冷剂一氢氟烃的生产、性质及应用[ M] .北京：化学工业出版社， 2 0 0 3: 1 7 8 .

r 6] G B/ T 1 8 8 2 6— 2 0 0 2 I s] . (收稿日期： 2 0 1 2 - 0 6一 1 0 )

HP L C法测定盐酸阿比朵尔中间体 6一溴一 5一羟基一 1一甲基一 2一苯硫甲基吲哚一 3一羧酸乙酯 李宗霖，麻纪斌，翟帆，宋宽广 ( 1 _陕西新药技术开发中心，西安 7 1 0 0 7 5; 2 .西安近代化学研究所，西安 7 1 0 0 6 5 ) 摘要：目的自主合成得到盐酸阿比朵尔中间体 6一溴 5一羟基一 1一甲基一 2一苯硫甲基吲哚一 3一羧酸乙酯( S P 5 ),建立 S P 5的高效液相色谱测定方法，为Z -业生产的质量控制提供依据。方法采用 K r o ma s i l s u m C 1 8柱( 1 5 0 r n mX 4 . 6 mm, 5 m);流动相： 0 . 2 g I 。。磷酸二氢钾水溶液 ( p H 3 . 0 )乙腈 ( 6 5: 3 5 );检测波长： 3 1 0 n m;流速： 1 . 0 mI mi n 。 。结果 S r

5中间体在 1 . 6~8 . 0/ a g范围内线

性关系良好，回收率为 9 8 . 1 。结论

HP L C测定 S r - 5中间体的方法准确，简单可行，重复性好，适用于 S r - 5的质量控制。

关键词： S r一 5中间体；高效液相色谱法；含量测定 d o i: 1 0 . 3 9 6 9/ j . i s s n . 1 0 0 4— 2 4 0 7 . 2 0 1 3 . 0 1 . 0 1 3

中图分类号： R 9 2 7 . 2

文献标志码： A

文章编号： 1 0 0 4— 2 4 0 7 ( 2 0 1 3 ) 0 1— 0 0 3 2 0 2

De t e r mi na t i o n o f a r b i d o l h v dr 0 c h l 0 r i d e i nt e r me d i a t e 6 - b r o mi de - 5 - h y d r o x y l - 1 - me t h y -

l a t i o n一 2一 be n z e ne s u l f u r me t h y l i n d o l e一 3一 c a r b o x y l i c a c i d e t hy l e s t e r b y HPLC L I Z o n g l i n, MA J i b i n , ZHAI F a n, S ONG Ku a n g u a n g ( 1 . S h a a n x i Ph a r ma c e u t i c a l De v e l o p me n t C e n t e r, Xi a n 7 1 0 0 7 5 - Ch i n a; 2 . Xi a n Mo d e r n Ch e mi c a l Re s e a r c h I n s t i t u t e。 Xi a n 7 1 0 0 6 5, Ch i n a ) Ab s t r a c t: Ob j e c t i v e To e s t a b l i s h a n HP I C me t h o d f o r t h e a n a l y s i s o f a r b i d o l h y d r o c h l o r i d e i n t e r me d i a t e 6 - b r o mi d e一 5一 h y d r o x y l一 1一

me t h y l a t i o n - 2一 b e n z e n e s u l f u r me t h y l i n d o l e - 3一 c a r b o x y l i c a c i d e t h y l e s t e r ( S r一 5), a n d t O p r o v i d e t h e b a s i s f o r t

h e q u a l i t y c o n t r o l o f i n d u s t r i a l p r o d u c t i o n . Me t h o d s Th e HP LC c o n d i t i o n s we r e a s f o l l o ws: Kr o ma s i l s u m Cl 8 c o l u mn ( 1 5 0 mm×4 . 6 mm, 5 m), mo b i l e

p h a s e: 0 . 2 g L p o t a s s i u m d i h y d r o g e n p h o s p h a t e( p H 3 . 0 )一 a c e t o n i t r i l e( 6 5: 3 5 ); d e t e c t i o n w a v e l e n g t h: 3 1 0 n m; f l o w r a t e: 1 . 0 mI m i n . Re s u l t s Th e l i n e a r r a n g e s o f S r一 5 wa s 1 . 6 - 8 . 0 g, a n d t h e r e s u l t s o f r e c o v e r y e x p e r i me n t we r e 9 8 . 1 . C o n c l u s i o n Th e me t h o d i s a c c u r a t e。 s i mp l e。 s t a b l e a n d s u i t a b l e f o r t h e q u a l i t y c o n t r o l o f S r - 5 . Ke y wo r d s: i n t e r me d i a t e S r - 5; HP LC; c o n t e n t d e t e r mi n a t i o n

盐酸阿比朵尔 ( a r b i d o l h y d r o c h l o r i d e )是一类 5一

大】。由于合成工艺时间较长，产品中可能引入副产物及未反应完的原料，且作为中问控制，需要快速提供检测结果。本研究采用 HP I C进行检测分析，具有分析时间短、操作简便、测定准确、精密等优点。 l仪器与试药

羟基一 1 H一吲哚一 3一甲酸乙酯类抗病毒药，其化学名为 1一甲基一 2一苯硫甲基一 4二甲氨甲基一 5一羟基一 6一溴一 1 H一

吲哚一 3一甲酸乙酯盐酸盐[ 1]。它对成人及儿童甲型流

感具有很强疗效，同时对乙型流感、急性呼吸道疾病综合征、急性病毒性呼吸道感染以及肺炎的预

防具有良好的疗效[ 2]。临床结果表明，盐酸阿比朵尔相比于其他抗病毒药物，不良反应小，且不易产生耐药性，具有良好的临床应用前景】。 s r一 5化学名为 6一溴一 5一羟基一 1一甲基一 2一苯硫甲基 吲哚一 3一羧酸乙酯，以乙酸乙酯、甲胺水溶液为原料，

1 . 1 仪器 Ag 1 3 5电子天平 (德国梅特勒公司 );

Wa t e r s高效液相色谱仪 (美国 Wa t e r s公司 ); P HS一 3 C型精密 p H计(上海雷磁仪器厂 ); KQ 3 0 0 VD E型双频数控超声波清洗器 (昆山市超声仪器有限公司)。 1 . 2试药 S r 5对照品(批号 2 0 1 1 0 4 1 1,自制；含量 9 8 . 1%); S r 5样品 (批号 2 0 1 1 0 4 1 5, 2 0 1 1 0 4 1 8, 2 0 1 1 0 4 2 1,

通过缩合甲胺基化、内尼采斯库环化、酰化、溴化、苯硫化反应合成得到 1 4]。它作为合成盐酸阿比朵尔的重要中间体，质量控制对盐酸阿比朵尔的合成影响很 基金项目：陕西省科学技术研究发展计划项目 (编号 2 0 0 9 k l 9 - 0 3 )

均为自制);纯净水；乙腈 (色谱纯，天津市科密欧化学 试剂有限公司 );磷酸二氢钾 (分析纯，西安化学试剂

厂);磷酸(分析纯，天津市化学试剂六厂 )。 2方法与结果

2 . 1 色谱条件

Kr o ma s i l s u m C 1 8色谱柱 ( 1 5 0 mmx

4 . 6 r n m, 5 t￣ r n );流动相： 0 . 2 g I 磷酸二氢钾水 h t t p:// XBYZ . c b p t . c n k i . n e t