CRRT(肾脏替代疗法)抗凝技术

是连续肾脏替代疗法的英文缩写。 1995 年,在美国圣地亚哥召开的首届国际性 CRRT 学术会议上, CRRT 被正式定义为‘所有能够连续性清除溶质,并对脏器功能起支持作用的血液净化技术 ',又名 CBP 或者床旁血液滤过。 CRRT 治疗过程中理想的抗凝技术始终是一个难以解决的问题 , 虽然现在抗凝方式逐渐丰富,但始终都不那么完美,理想的抗凝方法仍然在探索之中。

CRRT抗凝技术

CRRT 是连续肾脏替代疗法的英文缩写。 1995 年,在美国圣地亚哥召开的首届国际性 CRRT 学术会议上, CRRT 被正式定义为‘所有能够连续性清除溶质,并对脏器功能起支持作用的血液净化技术 ',又名 CBP 或者床旁血液滤过。 CRRT 治疗过程中理想的抗凝技术始终是一个难以解决的问题 , 虽然现在抗凝方式逐渐丰富,但始终都不那么完美,理想的抗凝方法仍然在探索之中。

一、体外循环的凝血机制

如( ppt4 )图片所示,血栓形成主要包括两个机制:一是通过血液与利器表面接触,起动内外源性凝学途径,进而一系列反应放大,最终凝血酶活化,纤维蛋白凝集;另一个机制是血小板黏附和活化,释放 ADP 、血栓素等,血小板积聚收缩最终形成血栓。无论是哪种抗凝方法,都是通过上述凝血机制的某一个或者某几个环节而起作用。

二、抗凝方法

常用的抗凝方法有普通肝素、低分子肝素、局部枸橼酸方法和局部肝素鱼精蛋白方法。除了以上四种常用的抗凝方法,其它几种应用比较少的抗凝方法有直接凝血酶抑制剂、 Xa 因子抑制剂以及抗血小板聚集剂等。( ppt6 )图片显示的是 2007 年在一项范围涉及 23 个国家的大规模的调查研究显示,在急性肾衰病人进行 CRRT 治疗时,普通肝素是最多被采用的抗凝方案,比例高达 42.9% ,其余的依次是枸橼酸、低分子肝素等,但使用的比例均不超过 10% 。另外,约三分之一的采用无抗凝的策略。

(一)普通肝素:普通肝素分子由 5,000-30,000Da 的片段组成。如( ppt8 )图片所示,普通肝素与抗凝血酶酸结合,主要通过抑制 FIIa 和 FXa 发挥作用,另外,它也能抑制 XII 、 XI 、 IX 因子活性,而且还能抑制血小板极聚集,通过多个作用靶位,起到抗凝作用。普通肝素的半衰期大约为 90 分钟。通过肾脏代谢,肾功能不全的患者中,其半衰期可以延长到 3 个小时。( ppt9 )图表显示的是不同风险病人普通肝素抗凝的给药方案和监测目标,可以作为参考。

1. APTT 的监测:肝素抗凝需要监测 APTT 并根据 APTT 监测结果调整治疗剂量。如( ppt10 )图片所示,每 4 到 6 小时监测 APTT ,目标 APTT 为 45-55 秒,如果 APTT 小于 40 秒,则需要追加肝素单位 Bolus ,并增加维持剂量 200 单位每小时;如果 APTT 在 40-45 秒水平,则无须 Bolus ,但要增加维持剂量 100 单位每小时;如果 APTT 是在 55-65 秒水平,则停止肝素输注 30 分钟,然后减少维持量 100 单位每小时;如果监测 APTT 是大于 65 秒,则停止肝素一个小时,然后减少维持量 200 单位每小时。

2. 普通肝素的优点和缺点

( 1 )优点:肝素抗凝临床方案成熟,价廉、应用广泛;给药方便,易于监测;半衰期短,过量可拮抗。

( 2 )缺点:出血是肝素最大的缺点,肝素抗凝的出血率达到 10 ~ 50% ;肝素抗凝的其他副作用还包括也就是肝素相关血小板减少( HIT )、肝素抵抗、转氨酶升高、骨质疏松,高脂血症等。

3. 普通肝素的适应证和禁忌证:普通肝素抗凝适用于无出血,凝血功能基本正常,以

9及血小板大于 60 × 10 的病例;而对于已经出血及有严重出血倾向, AT-III 缺乏显著

缺乏的情况,应避免使用普通肝素抗凝。

(二)低分子肝素 (LMWH) :低分子肝素是由普通肝素分离得到,分子量为 1000- 10 , 000Da , LMWH 主要通过抑制 FXa 发挥作用。也是通过肾脏清除,但半衰期较长。

1.CRRT 经验方案:用 20mg/L 盐水进行管路预冲, 10-40mg 依诺肝素 q6hrs 维持。可同时监测抗 Xa(aXa) 单位,调整在 0.1-0.4U/ml 之间。

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