降血脂药的应用现状及研究进展

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医药论坛杂志 20 0 6年 1月第 2 7卷

第 1期

降血脂药的应用现状及研究进展木 杨诗杰苏汝好项岚乔海灵 广东医学院附属医院湛江市 54 2 20 3 关键词降血脂药他汀类贝 特类烟酸类胆酸螯合荆类多烯类 研究进展

中图分类号：92 6 R 7 .

文献标识码： B

文章编号：6232 (06 0 - 9 - 17—42 20 )10 00 0 3

溶解副作用已从市场撤销 )。最新上市的有罗苏 R svs t, an Pt a an。罗 a ti研究和开发。目前临床应用和处在研发阶段的降伐他汀( ouati)匹伐他汀( ivs t )对肝细胞具有选择性，其降脂西药按其降脂机理和化学结构又可分为他汀苏伐他汀是全合成药， 类，烟酸类，贝特类，胆酸鳌合剂类，多烯类以及新 L L— D C效果优于现有的其他他汀类药物，能使

高血脂患者的迅速增多刺激了降血脂药物的

型降脂药和各种复方制剂。现分别综述如下：

L L— D C的水平下降 5%~ 3,同剂量的阿 2 6%是相 托伐他汀 83 4 .%l。本品半衰期长， J 1日1,次药物 相互作用少，被誉为“超级他汀”。匹伐他汀是又 一

1临床常用的降血脂药 1 1他汀类 . 又称 3一羟基 3一甲基戊二酰辅酶

个潜在的“级他汀”低剂量 ( . i、. r、超， 0 1 g0 3 g n a

A还原酶( M H G— o ) CA抑制剂，目是前临床应用最广、疗效最好、深受广大医生和患者好评的降血脂

药。该类药物选择性抑制 H G— o M CA使肝脏胆固 醇合成受阻，引起细胞内胆固醇减少，反馈性调节细胞表面低密度脂蛋白( D C的活性， L L— )促进血

1 sk) L L— m/g降 D C疗效与十倍剂量的阿托伐他汀相似， J且对糖尿病合并高胆固醇血症的患者更为有效，与辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀相比，虽然都能剂量依赖性的降低 T, c但本品效果最好。他汀类药物是目前降血脂药物中最有效的 L L C降低药物。 D— 他汀类药物的不良反应相对于其他降血脂药 较少，主要有两类：一是由胆固醇前体物质甲羟戊

浆中 L L— D C的清除，降低血浆 L L的浓度。胆 D 固醇是合成极低密度脂蛋白( L L的必须原料， VD )

他汀类药物通过降低胆固

醇的含量、减少肝脏中 VD L L的合成、加其分解，而降低 V D,增进 L L而 VD L L既是 L L—C的前体物质， D又为转运 T G所

酸合成受抑制所造成的体内代谢障碍，另一类是直接的毒性作用。最常见的症状为轻度胃肠反应、、窦炎、痛、鼻炎鼻头咽痛、感综合症、节流关炎、胸痛、眠等。由于西立伐他汀撤出市场，失与 肝、肾相关的不良反应已成为他汀类药物最令人关注的安全性问题。他汀类药物偶见转氨酶升高，服用时应检测肝功。肌肉毒性包括肌痛、肌炎、横纹肌溶解，单独使用很少出现，主要与其他类药物如贝特类、环孢素类等合用时引起。

必须，因此他汀类药物能使 T V D、 D G、 L L L L—C

的水平降低。他汀类还能改善血管内皮功能，直接抑制血管内膜和平滑肌细胞的增值，改变血液 流变学特性，改善血管扩张力，改善心肌灌注和凝 血功能，这是其改善甚至逆转动脉粥样硬化等心脑血管性疾病的重要机制。他汀类还能使载脂蛋

白B。 ao。) (pB。显著下降，。。高密度脂蛋白( D C H L— ) 升高。他汀类药物具有选择性好、效高、]疗副作

12贝特类是降低甘油三脂 T . G水平最有效地 药物， L L—对 D C疗效差。其机理为激活核膜上

用少的特点，可明显降低由高胆固醇血症引起的 动脉粥样硬化和冠心病的发病率和死亡率，目是 前治疗高胆固醇血症的主导药物。临床常用的药

过氧化酶体激活型增值型受体 ( P R, P A )增加脂蛋 白脂酶( P )载脂蛋白 A、 L L的基因表 LL、。A及 P达，减少 ao pC基因表达，增加血中 ao l ao 2 pA、 A、 p H L— L L— D C、 D C的浓度，减少 ao 3浓度， pC使血

物有：洛伐他汀 ( oa an,伐他汀 ( ivs— Lvs t )辛 ti S aa m t t )普伐他汀( r a a n, i, n Pa s t )阿托伐他汀( t a a v ti Ao s— v t t )氟伐他汀 ( l a an,效氟伐他汀缓释 i, n Fu s t )长 v ti片，西立伐他汀( e vs t, C fati由于其严重的横纹肌 i an ‘广东省科技攻关项目( 900 A 84 ) l开封市医学科学研究所 开封市 450 700郑州市 400 500 2郑州大学药学院药理研

究室

中 VD L L加速降解，降低血浆中 T G水平；贝特类药物还能减少肝脏中 V D L L的合成与分泌，有效降 低空腹 T水平；特类还能通过抑制凝血、进 G贝促

纤溶、影响导致动脉粥样硬化的因子产生等非脂蛋白途径来发挥其抗动脉粥样硬化作用。常用的