2011年10月

11期第21卷第10、

中国比较医学杂志

CHINESEJOURNALOFCOMPARATIVEMEDICINEOctober，2011Vol．21No．10，11

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专论

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小鼠胶原诱导性关节炎模型的建立

及其免疫学变化研究

肖智勇，张令令，张小锐，周文霞，张永祥

（军事医学科学院毒物药物研究所，北京

【摘要】目的

100850）

CIA）是研究类风湿性关节炎发病机制和治胶原诱导性关节炎模型（collageninducedarthritis，

将牛

疗药物筛选的理想模型，也是目前国际上公认的关节炎模型。但是，目前鲜见Ⅱ型胶原诱导CIA模型的系统免疫学变化的报道。因此，本研究采用DBA/1小鼠诱导了CIA模型，并对其免疫学改变进行了系统研究。方法20d后同样方法进行再Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂混和并充分乳化，于DBA/1小鼠尾根部皮内注射进行初次免疫，并进行关节炎评分。酶联免疫吸附试验测定小鼠血次免疫。应用千分尺测量CIA模型小鼠的左右两侧足掌厚度，

Luminex技术和αLISA技术测定血清及培养上清中的细胞因子水平。结果清Ⅱ型胶原特异性抗体，

CIA小鼠于

造模后23d开始，陆续出现前肢、后肢的红肿、功能障碍，发病率高达100%，且随着时间的延长其关节肿胀程度呈进行性加重，关节炎评分增高。CIA小鼠脾脏指数较正常组明显升高，且Ⅱ型胶原刺激的特异性T细胞增殖明显4含量及IFN-γ/IL-4比值明显升高，TNF-α和IL-1β脾细胞培养上清中IFN-γ和IL-增强。细胞因子检测结果表明，

CIA小鼠血清中存在高水平的Ⅱ型胶原特异性抗体。结论水平亦显著升高。此外，

【关键词】CIA；细胞免疫；Th1/Th2；细胞因子【中图分类号】R332

【文献标识码】A

【文章编号】1671-7856（2011）10、11-0136-05

doi：10．3969/j．issn．1671．7856．2011．10、11．031

Ⅱ型胶原诱导CIA模型发病

率高，免疫学改变以Th1细胞因子升高为主，兼有细胞免疫功能及体液免疫功能损伤。

EstablishmentandImmunologicalEvaluationofMouseModelof

CollagenInducedArthritis

XIAOZhi-yong，ZHANGLing-ling，ZHANGXiao-rui，ZHOUWen-xia，ZHANGYong-xiang

（InstituteofPharmacologyandToxicology，AMMS，Beijing100850，China）

【Abstract】

Objective

Collageninducedarthritis（CIA）isanidealmodelforstudyingthemechanismof

rheumatoidarthritis（RA）andexploringtheanti-RAdrugcandidates．However，therearefewstudiesaboutthesystemicimmuneabnormalityofCIAmiceasyet．Thus，weestablishedCIAmodelusingcollagenIIandevaluatedit．MethodsBlendingcollagenIIandCompleteFreund'sadjuvantandemulsifyingthemcompletely，theninjectedthemtomaleDBA/1miceatrootofthetail．After20days，repeatedthisprocess．Theswellingoftheclawweredeterminedusingmicrometer．ELISA，LuminexandαLISAwereemployedtomeasurethecollagenII-specificantibodiesandmultiplecytokines．ResultsBeginningfrom23daysofinjection，redswellingoftheclawskinappearedinsomemice．Attheendofexperiment，100%micedevelopedarthritissymptoms．ThespleenindexofCIAmiceincreasedsignificantly，accompaniedby

［基金项目］国家“重大新药创制”018，2009ZX09103-361）；国家自然科学基金项目（81001652）。科技重大专项（2009ZX09103-［作者简介］对此文贡献相等：肖智勇（1976－）女，助理研究员，博士，研究方向：免疫药理。E-mail：zy-xiao@163.com。张令令（1985－）女，硕士，研究方向：免疫药理学。E-mail：llzhang07@126.com。

［通讯作者］周文霞（1968－），女，研究员，博士，研究方向：中药和神经免疫药理。E-mail：zhouwx@bmi．ac．cn。

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