抗抑郁药的药物相互作用

一。文拉法辛

㈠其他药物影响文拉法辛浓度

文拉法辛主要经2D6酶代谢，次要经3A4酶代谢。理论上讲，影响这两种酶（尤其是影响2D6酶）活性的药物，都可能影响文拉法辛血浓度。

⒈西咪替丁增加文拉法辛血浓度：西咪替丁抑制2D6和3A4酶，理论上能增加文拉法辛血浓度。给男、女健康志愿者（18～41岁）服文拉法辛50mg，每8小时一次达5天，再服西咪替丁800mg/d 5天，文拉法辛的达峰浓度增加60%，清除率下降43%。

由于西咪替丁不显著影响文拉法辛的活性代谢物O-去甲文拉法辛的形成或清除，而循环O-去甲文拉法辛浓度比文拉法辛高，因此，西咪替丁仅轻度增加文拉法辛+O-去甲文拉法辛总浓度，故多数病人无需调整剂量。但对控制较差的高血压、肝功能障碍和老人，这种轻度增加总浓度的效应可能较突出，联用宜小心、。

⒉ 苯海拉明增加文拉法辛血浓度：苯海拉明抑制2D6酶，理论上可增加文拉法辛血浓度。Yessine等（2001）征募15例男性志愿者， 9例为2D6酶强代谢者，6例为2D6酶弱代谢者，给服文拉法辛18.75mg，每12小时1次，连续4次，间隔1周，再服文拉法辛18.75mg联合苯海拉明50mg，每12小时1次，连续4次。在强代谢组，苯海拉明降低文拉法辛的口服清除率2.4倍；在弱代谢组，苯海拉明降低文拉法辛的口服清除率不明显，可能是弱代谢组进一步抑制2D6酶的空间较小所致。因为文拉法辛费用较高，治疗指数宽；苯海拉明价廉，有镇静效应，既能改善抑郁症的晚间睡眠，又能提高文拉法辛血浓度，两者联用理论上对2D6强代谢者能增效省钱，但实际有待证实。

⒊ 奎尼丁增加文拉法辛血浓度：奎尼丁抑制2D6酶，理论上能增加文拉法辛血浓度。 Lessard等给7例2D6酶强代谢者和5例2D6弱代谢者服文拉法辛18.75mg，每12小时1次，连续4次，间隔1周，再服文拉法辛联合奎尼丁每12小时1次，连续4次，结果发现，在强代谢组，奎尼丁降低R-文拉法辛的口服清除率12倍，降低S-文拉法辛的口服清除率4倍。 ⒋吸烟降低O-去甲文拉法辛血浓度：吸烟诱导1A2酶。未闻对2D6和3A4酶有影响，故理论上不影响文拉法辛血浓度。但Reis等（2002）给635例住院或门诊病人服文拉法辛325～412.5mg/d，测定文拉法辛及其主要代谢物O-去甲文拉法辛、N-去甲文拉法辛和N，O-二去甲文拉法辛血浓度，结果发现，吸烟组比不吸烟组的O-去甲文拉法辛血浓度/剂量之比和N,O-二去甲文拉法辛血浓度/剂量之比显著为低、，可能因此而降低文拉法辛的功效。

⒌酒精不影响文拉法辛血浓度：酒精经2E1酶代谢，未闻对2D6和3A4酶有影响，理论上不影响文拉法辛血浓度。给男性健康受试者单次服酒精0.5g/kg，结果不显著影响文拉法辛或O-去甲文拉法辛的药动学。

㈡文拉法辛影响其他药物浓度

文拉法辛轻度抑制2D6和3A4酶，不抑制1A2、2C19和2C9酶。理论上轻度增加经2D6和/或3A4酶代谢的药物血浓度。

⒈轻度增加抗精神病药血浓度：利培酮主要经2D6酶代谢，文拉法辛轻度抑制2D6酶，理论上轻度增加利培酮血浓度。一项调查发现，同时服文拉法辛150mg/d和单剂量利培酮1mg，利培酮转化为9-羟利培酮轻度受抑制。氟哌啶醇主要经3A4酶代谢，文拉法辛轻度抑制3A4